原標題：復星醫藥押注mRNA新冠疫苗，美國臨床試驗領跑 來源：財新健康

文丨財新記者 趙今朝

疫情防控任務緊迫，相比傳統疫苗，mRNA疫苗合成和生產工藝便捷，在遞送系統被人體認可的情況下不會引起安全性問題，這些優勢使其受到關注。繼多家機構進入mRNA技術領域之后，3月15日，復星醫藥（600196.SH）宣布，美國東部時間2020年3月13日，復星醫藥控股子公司復星醫藥產業與BioNTech簽訂《許可協議》，BioNTech授權復星醫藥產業在中國獨家開發和商業化mRNA技術平臺研發的COVID-19疫苗產品。不過，目前該疫苗研發仍在早期階段，而美國同路徑的疫苗研發已有一款進入臨床試驗階段。

根據協議，復星醫藥產業負責該疫苗在中國大陸及港澳臺地區的臨床試驗、上市申請和市場銷售，并承擔相應的成本和費用。BioNTech負責提供臨床試驗申請所需的技術材料和研究數據、配合臨床試驗，并供應相關臨床試驗及市場銷售所需的產品。

復星醫藥方面告訴財新記者，目前，該疫苗在德國尚處于臨床前研究階段，且尚未在中國大陸及港澳臺地區開展臨床研究相關工作。

談及本次合作，BioNTech創始人兼首席執行官 Ugur Sahin博士表示，復星醫藥了解和熟悉中國醫藥市場，擁有豐富的研發經驗和廣泛的網絡，很高興能一起行動，共同應對新冠肺炎疫情。復星醫藥全球研發中心總裁回愛民博士則提到，“全球研發中心一直追蹤mRNA技術的發展”。此外，據路透社3月6日報道，輝瑞首席科學家Mikael Dolsten近期曾表達在權衡與BioNTech合作研發新冠病毒疫苗。

公告顯示，復星醫藥將根據約定向BioNTech支付至多8500萬美元的許可費（包括首付款、臨床開發注冊及銷售里程碑款項），并在約定的銷售提成期間內按該產品年度毛利的35%支付銷售提成。同時，對BioNTech進行約5，000萬美元的股權投資，預計目標股份約占 BioNTech 股份總數的 0.7%。截至3月15日，投資協議尚未正式簽訂。

BioNTech成立于2008年，于2019年在美國納斯達克上市，注冊地為德國， 研究主要方向為癌癥、傳染病和其他嚴重疾病的治療和預防性免疫療法。BioNTech是mRNA平臺型生物技術公司之一。

mRNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子。mRNA疫苗技術是根據病毒的基因序列特征，即靶點，針對性的設計出靶向的mRNA，然后通過一定的遞送系統進入人體，進入細胞，在對人體不造成傷害的前提下，讓人的免疫系統識別病毒特征，產生抗體。

作為一種新技術，mRNA疫苗遞送平臺的安全性評十分重要。所謂遞送系統，就是給mRNA包上特別的殼，通過殼與細胞膜的融合，讓假病毒進入人體。葛蘭素史克（GSK）抗原鑒定和分子生物學美國臨床前研發總監余東曾提到，mRNA的關鍵問題是安全性。因為各家研發團隊的遞送系統專利技術都不一樣，包殼脂粒都是化學成分，毒性有多大，到人體是否能分解，都是問題。“mRNA疫苗最大的缺點，就是它是全新的，在人身上到底效果怎么樣，安不安全，幾百個人的試驗都不夠證明。”（參見：新冠疫苗研發如何提速？專家稱應急使用不可范圍過大）

盡管如此，mRNA疫苗仍被寄予厚望。其優勢主要體現在兩個方面，一則mRNA疫苗和DNA疫苗同屬于核酸疫苗，不需要直接用到病原體，也不涉及靶細胞的培養、發酵，制作更快，生產也更標準化；二則只要這個序列的遞送系統得到認可，疫苗本身的基因序列并不會引發安全性問題。所以在新的疫情出現時，所需要驗證的時間可以大大縮短。

全球范圍內，尚無基于 mRNA技術平臺研發的治療或預防性藥物、疫苗獲批上市。目前正在研發mRNA疫苗的公司包括Moderna、CureVac、BioNTech、斯微生物、RNAImmune等。

mRNA疫苗是中國新冠疫苗研發五條技術線路之一。3月6日國務院聯防聯控機制新聞發布會上，國家衛生健康委科技發展中心主任鄭忠偉介紹，中國的mRNA疫苗的研發和國外的mRNA疫苗研發基本同步，在臨床前研究階段略微領先，但是由于中國沒有開展過mRNA疫苗臨床研究的先例，未來在臨床研究環節也許國外某些研發機構會超越。

2 月 29 日，世界衛生組織發布 31 個針對新冠病毒的候選疫苗，其中包含的三個mRNA疫苗，進展不一。研發機構有中國疾控中心以及上海同濟大學、Moderna和美國國家衛生研究院疫苗研究中心、CureVac。

據財新記者了解，2月10日，中國疾控中心、上海同濟大學醫學院和斯微生物基于mRNA平臺共同設計開發的新冠病毒疫苗已經開啟動物試驗，在100多只健康小鼠身上注射。2月13日下午的上海市新聞發布會上，上海市科委總工程師陸敏介紹，此mRNA候選疫苗的研發工作，第一批小樣已于近日送達國家有關部門開展藥效實驗。

2月28日，Moderna和美國國家衛生研究院疫苗研究中心合作設計的mRNA疫苗，成為第一個進入臨床試驗的新冠疫苗。美國臨床試驗數據庫（（ClinicalTrials）顯示，臨床試驗已經于3月3日正式啟動，根據試驗方案，計劃招募45名年齡在18-55歲之間的男性與非懷孕的女性健康志愿者，目前已正式進入志愿者招募階段，預計6月1日出臨床一期的成果。這一進度遠超于其他對手。

曾在Moderna工作的蘇州艾博生物創始人兼首席執行官英博對財新記者介紹，他們與軍事科學院合作研發mRNA疫苗，2月初開始小鼠的免疫源性試驗，中下旬開始在猴子上的實驗，并未觀察到任何不良反應。他們正在準備臨床前的毒理、藥理試驗，有了足夠數據，便可進行臨床申報。（參見：新冠疫苗開發爭奪戰：如何避免重蹈SARS覆轍）

而對于技術公司CureVac，1月31日流行病防疫和創新聯盟（CEPI）項目支持給以其支持，用以優化mRNA疫苗特性研究，推動研發盡快到臨床試驗階段。官網暫未進一步披露研究信息。

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