21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 閆碩 北京報(bào)道

　　“支持真創(chuàng)新，真支持創(chuàng)新。”這是國(guó)家醫(yī)保局在今年的醫(yī)保目錄調(diào)整中多次明確提出的導(dǎo)向。

　　新版醫(yī)保目錄已于11月28日出爐，也將于不久后的1月1日正式落地實(shí)施。從結(jié)果看，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為這次調(diào)整最主要的特點(diǎn)就是體現(xiàn)了真創(chuàng)新。今年新增的91種藥品中有90個(gè)為5年內(nèi)新上市品種，38個(gè)是“全球新”的創(chuàng)新藥，無(wú)論是比例還是絕對(duì)數(shù)量都創(chuàng)歷年新高。在談判階段，創(chuàng)新藥的談判成功率高達(dá)92.7%，較總體成功率高16個(gè)百分點(diǎn)。

　　今年的政府工作報(bào)告首次提及“創(chuàng)新藥”，并將其列為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)之一。實(shí)際上，近些年來(lái)，我國(guó)持續(xù)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)，創(chuàng)新藥的發(fā)展利好持續(xù)釋放。數(shù)據(jù)顯示，“十四五”以來(lái)，中國(guó)共有113個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，是“十三五”獲批新藥數(shù)量的2.8倍，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1000億元。

　　硬幣的另一面，是我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入穩(wěn)步上升。自2018年至2023年，上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用占比從1.8%增至4.7%。相應(yīng)地，研發(fā)管線(xiàn)也在持續(xù)增長(zhǎng)，Citeline發(fā)布的《2024醫(yī)藥研發(fā)趨勢(shì)年度回顧白皮書(shū)》顯示，截至2024年1月2日，中國(guó)占全球在研藥物的26.7%，相比2023年的23.6%增加了3個(gè)百分點(diǎn)，已成為全球第二大新藥開(kāi)發(fā)國(guó)家。從2019年開(kāi)始，中國(guó)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)在過(guò)去五年迎來(lái)了鼎盛時(shí)期，增幅高達(dá)200.9%。

　　在醫(yī)保談判環(huán)境總體逐漸趨于成熟、企業(yè)對(duì)藥品納入醫(yī)保的強(qiáng)烈意愿共振下，新藥、創(chuàng)新藥上市當(dāng)年即入醫(yī)保的例子已不鮮見(jiàn)。2024年206個(gè)目錄外獨(dú)家申報(bào)藥品中，共有115個(gè)藥品上市不滿(mǎn)一年，其中更有66個(gè)藥品是在上市當(dāng)年即進(jìn)行了醫(yī)保準(zhǔn)入申請(qǐng)。然而，需要指出的是，盡管新藥、創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保已經(jīng)提速，但仍有大量可以讓患者有較大獲益的創(chuàng)新藥難以進(jìn)入醫(yī)保，同時(shí)醫(yī)保目錄內(nèi)也有部分藥品可以用療效更好的創(chuàng)新藥所替代。

　　創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保還存在哪些問(wèn)題？又應(yīng)該如何破解？對(duì)此，多位業(yè)內(nèi)專(zhuān)家均向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保的難題，主要受研發(fā)階段的管線(xiàn)同質(zhì)化、上市時(shí)的價(jià)格高等方面因素的影響。需要社會(huì)各界共同探討解決方案。

　　研發(fā)管線(xiàn)同質(zhì)化

　　近些年，國(guó)家發(fā)布多項(xiàng)政策鼓勵(lì)、支持創(chuàng)新藥發(fā)展，今年自政府工作報(bào)告首提“創(chuàng)新藥”之后，國(guó)務(wù)院辦公廳6月發(fā)布的《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點(diǎn)工作任務(wù)》也多次提及“創(chuàng)新藥”。

　　7月，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》；同月，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)工作方案》，針對(duì)創(chuàng)新藥的審批時(shí)限也由此縮短至30個(gè)工作日。作為首個(gè)按照試點(diǎn)方案批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，用于治療晚期實(shí)體瘤的注射用MK-6204（SKB535）臨床試驗(yàn)審評(píng)審批僅用21日。利好政策不斷，創(chuàng)新藥快速發(fā)展。

　　回顧今年的藥物研發(fā)，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)批件信息及公開(kāi)資料統(tǒng)計(jì)，截至12月16日，今年共有超90款新藥（“新藥”統(tǒng)計(jì)不含疫苗類(lèi)產(chǎn)品）獲NMPA批準(zhǔn)上市，其中包括近40款1類(lèi)創(chuàng)新藥，另外還有近百款新藥在中國(guó)獲批了新適應(yīng)癥/新劑型。

　　在創(chuàng)新藥中，癌癥新藥最多，有18款，占比達(dá)47%；此外還涵蓋代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、罕見(jiàn)病等。從新藥類(lèi)型來(lái)看，小分子藥物依然為主要的類(lèi)型，占比達(dá)55%（21款），其次是抗體類(lèi)藥物（指單抗和雙抗），占比達(dá)32%（12款），此外還涵蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T療法、多肽類(lèi)藥物以及其他蛋白類(lèi)藥物。

　　成績(jī)之外，還要直面問(wèn)題。“從CRO的視角可以明確地看到，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥水平顯著提升。然而，過(guò)去臨床試驗(yàn)中針對(duì)同一適應(yīng)癥和靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)尤為激烈。”ClinChoice昆翎中國(guó)首席醫(yī)學(xué)官蘭洋向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，這也是由于，中國(guó)在PD-1、AD2HR2、CAR-T等領(lǐng)域存在明顯的扎堆現(xiàn)象，大量重復(fù)研究層出不窮，而真正具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的或僅寥寥數(shù)家。

　　中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員陳凱先近日在一次活動(dòng)上對(duì)此舉例道，僅僅是PD-1這個(gè)賽道，目前已批準(zhǔn)上市的國(guó)外研發(fā)藥物也就七八個(gè)。我國(guó)在這一賽道起步比西方國(guó)家晚，可是國(guó)內(nèi)企業(yè)一擁而上，已批準(zhǔn)上市的藥物有十多個(gè)。

　　這其實(shí)也體現(xiàn)出部分企業(yè)存在風(fēng)險(xiǎn)厭惡的問(wèn)題。醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢(xún)公司LatitudeHealth創(chuàng)始人趙衡在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，大家都扎堆搞研發(fā)，其實(shí)就是一種不愿意冒風(fēng)險(xiǎn)的體現(xiàn)，因?yàn)橥|(zhì)化也就意味著這個(gè)研發(fā)管線(xiàn)比較熱了，大家覺(jué)得風(fēng)險(xiǎn)小。

　　對(duì)于成功上市的藥品，進(jìn)入醫(yī)保目錄可以加速產(chǎn)品放量。但是，“如果一類(lèi)創(chuàng)新藥研發(fā)管線(xiàn)內(nèi)卷嚴(yán)重，上市產(chǎn)品也比較多，就會(huì)導(dǎo)致部分產(chǎn)品肯定進(jìn)不去醫(yī)保，同時(shí)在進(jìn)入醫(yī)保時(shí)價(jià)格的比拼也將更殘酷。”資深醫(yī)改專(zhuān)家徐毓才向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。

　　企業(yè)面臨資金難題

　　有些產(chǎn)品沒(méi)能進(jìn)醫(yī)保，主要因?yàn)槠髽I(yè)不愿意降價(jià)，但企業(yè)也有自身的困難。來(lái)自德勤等行業(yè)分析機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)顯示，藥物研發(fā)成本逐年遞增，但投資回報(bào)率卻在不斷下降。這也就導(dǎo)致藥企在研發(fā)方面容易遇到資金難題。

　　在美、歐等海外醫(yī)藥市場(chǎng)，企業(yè)利潤(rùn)線(xiàn)和銷(xiāo)售額表明，專(zhuān)利保護(hù)期較長(zhǎng)且me-too藥物競(jìng)爭(zhēng)不激烈，所以前期投入后，上市初期兩年的利潤(rùn)依然可觀(guān)。相比之下，中國(guó)前期投入巨大，但獲批后的醫(yī)保價(jià)格偏低，加之me-too藥物泛濫且專(zhuān)利保護(hù)期短，導(dǎo)致產(chǎn)品上市后常面臨量?jī)r(jià)齊跌的困境。

　　“90%以上的創(chuàng)新藥物在中國(guó)市場(chǎng)是無(wú)法回本的，無(wú)法盈利。因此，許多公司也在削減管線(xiàn)，這兩年來(lái)，一些項(xiàng)目在進(jìn)行中就停止了。”波士頓咨詢(xún)董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

　　有科創(chuàng)板上市藥企的高管向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，創(chuàng)新藥一旦納入醫(yī)保，價(jià)格往往會(huì)大幅降低，這使得創(chuàng)新藥企難以獲得足夠利潤(rùn)支持后續(xù)研發(fā)，這是我們必須面對(duì)的難題。

　　數(shù)據(jù)顯示，今年新納入的藥品平均降價(jià)63%，與2023年基本相當(dāng)。

　　“現(xiàn)在每年的降價(jià)幅度在60%，而且兩年之后續(xù)約的時(shí)候，價(jià)格也有可能進(jìn)一步下降。其實(shí)有些藥品，比如呋喹替尼、澤布替尼在美國(guó)上市后，我們可以發(fā)現(xiàn)中美之間的價(jià)格差距在十倍以上，所以這些藥企完全靠中國(guó)市場(chǎng)回收成本非常困難，除非走向海外，但出海也并不容易。”上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

　　另一方面，當(dāng)前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“寒冬”尚未徹底退去，投資人依舊謹(jǐn)慎，企業(yè)融資困難，“春天”的到來(lái)遙遙無(wú)期。

　　金春林表示，前些年我國(guó)藥企在First-in-class以及Fast Follow方面做得還是比較好的，因?yàn)橛写罅康暮Ｍ馊瞬艢w來(lái)以及大量資本的注入。但是最近隨著生物醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入“資本寒冬”，導(dǎo)致不少企業(yè)在一些項(xiàng)目剛有成績(jī)時(shí)就被迫賣(mài)掉了，因?yàn)樗麄冃枰Y金維持企業(yè)運(yùn)行。

　　“未來(lái)First-in-class以及Fast Follow產(chǎn)品的可持續(xù)性可能會(huì)碰到一些困難，原創(chuàng)藥物的投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，如果大家不看好，也沒(méi)有強(qiáng)力的社會(huì)資本支持的話(huà)，今后研發(fā)的產(chǎn)品很難最終上市。”金春林說(shuō)。

　　如何消除障礙？

　　對(duì)于如何消除創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保時(shí)存在的諸多障礙，多位專(zhuān)家表示，首先企業(yè)應(yīng)從源頭避免同質(zhì)化研發(fā)，避免資源浪費(fèi)。

　　徐毓才指出，對(duì)企業(yè)而言，可以進(jìn)行兼并重組，未來(lái)做大做強(qiáng)是首要的，只有這樣才能更好避免重復(fù)研發(fā)、重復(fù)生產(chǎn)。同時(shí)，企業(yè)需要提高創(chuàng)新藥的研發(fā)能力，優(yōu)化產(chǎn)品組合。研發(fā)成功后，如何提高市場(chǎng)的集中度和利用度也需要探討。

　　趙衡指出，對(duì)企業(yè)而言，最主要的還是有沒(méi)有真正的臨床研發(fā)能力和提升藥品臨床價(jià)值的能力，如果沒(méi)有，未來(lái)將越來(lái)越困難。

　　“企業(yè)要錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，聚焦一些重復(fù)率較小的靶點(diǎn)，不再集中于腫瘤藥、抗感染藥物等熱門(mén)靶點(diǎn)，成功上市后市場(chǎng)將更加廣闊。同時(shí)，企業(yè)可以根據(jù)自身的風(fēng)險(xiǎn)承受能力，做一些Fast Follow的產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)的調(diào)整能有更好的療效，這樣有利于搶占市場(chǎng)。此外，企業(yè)面對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的這些特點(diǎn)，要有長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)和長(zhǎng)期的資金投入。”金春林說(shuō)道。

　　如今醫(yī)保資金增長(zhǎng)速度在下降，不少專(zhuān)家認(rèn)為未來(lái)可能會(huì)回落到3%~5%。如何識(shí)別真正的創(chuàng)新并賦予其更高的價(jià)值，是醫(yī)保系統(tǒng)需要解決的難題。

　　“我們需要尋找那些看上去單次費(fèi)用比較高，但總體費(fèi)用較為節(jié)約的藥品。同時(shí)要識(shí)別出真正的創(chuàng)新藥并將其納入醫(yī)保。”金春林指出，目前依據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）結(jié)果來(lái)確定支付標(biāo)準(zhǔn)存在局限性。未來(lái)，是否可以利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)輔助決策，即在藥品進(jìn)入醫(yī)保兩年后，使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證療效，并對(duì)那些療效優(yōu)于RCT或?qū)φ账帲页杀靖偷乃幤方o予更多的支持，這有望實(shí)現(xiàn)多方共贏(yíng)。

　　徐毓才強(qiáng)調(diào)，在目錄調(diào)整時(shí)要按照循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，將真正能治病、治好病的藥放進(jìn)去，同時(shí)調(diào)整出循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足的產(chǎn)品。

　　此外，在醫(yī)保談判中，有著“50萬(wàn)不談，30萬(wàn)不進(jìn)”的不成文規(guī)定，有不少新藥可能因其高昂的價(jià)格，難以被快速納入保障范圍。

　　以CAR-T產(chǎn)品為例，目前我國(guó)共有6款產(chǎn)品上市，價(jià)格均在百萬(wàn)元左右。其中4款產(chǎn)品在今年的醫(yī)保談判中通過(guò)形式審查，但最終未能通過(guò)專(zhuān)家評(píng)審。今年也是CAR-T產(chǎn)品第四次沖刺國(guó)家醫(yī)保，但仍沒(méi)能實(shí)現(xiàn)突破。

　　“如果這個(gè)無(wú)形的門(mén)檻不改變，除非制藥工業(yè)有巨大的效率提升，否則看不到CAR-T產(chǎn)品進(jìn)醫(yī)保的希望。”金春林指出，或者將醫(yī)保支付和價(jià)格分離，拓展國(guó)家多層次保障體系中的商業(yè)保險(xiǎn)，例如在基本醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)一部分后，剩余部分由商業(yè)保險(xiǎn)或個(gè)人支付。

　　事實(shí)上，當(dāng)下，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于向高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期，醫(yī)保、商保等多元化的支付途徑需持續(xù)協(xié)同努力，為創(chuàng)新藥開(kāi)辟合理的發(fā)展空間，業(yè)內(nèi)各方也在等待政策層面進(jìn)一步精細(xì)化的設(shè)計(jì)。

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責(zé)任編輯：何松琳